Hintergrund
Immuntherapien unter Verwendung onkolytischer Viren stellen eine neue, spezifische Möglichkeit der Behandlung bösartiger Tumore dar. Coxsackievirus B3 (CVB3) ist ein onkolytisches RNA-Virus, das besondere Vorteile hat: ein kurzer Replikationszyklus, die Generierung einer hohen Anzahl von Nachkommen, eine starke zytolytische Aktivität und die Induktion einer robusten, gegen den Tumor gerichteten Immunität. Es wurde jedoch gezeigt, dass Wildtyp CVB3 (Nancy Strain) schwere Entzündungen und Infektionen beim Menschen verursachen kann und ein Einsatz als sicheres onkolytisches Virus somit fraglich ist.
Technische Beschreibung
Die hier vorgestellte Erfindung verwendet eine modifizierte Variante des CVB3 Wildtyps, die nach mehrmaliger Passage in menschlichen fetalen primären Fibroblastzellen und Chinese Hamster Ovary Zellen isoliert wurde. Die neue CVB3‑Variante (PD‑0) zeigt eine starke lytische Wirksamkeit in Tumorzellen und inhibiert das Tumorwachstum in vivo ohne dabei Nebenwirkungen zu verursachen. Die veränderte Aminosäurensequenz, welche die Virusaufnahme in Tumorzellen positiv beeinflusst, scheint hierfür am ehesten verantwortlich zu sein. Ein cDNA Klon von PD-0 ist vorhanden, mit dem einfache gentechnische Veränderungen am Virusgenom möglich sind.
Die Erfindung bietet somit die Basis für eine neue, sichere, potentielle Behandlungsmethode für Krebserkrankungen. Darüber hinaus ist PD‑0 eine Plattformtechnologie zur Entwicklung neuer PD-0-Virusvarianten mit weiter verbesserten Eigenschaften. Dies eröffnet die Möglichkeit, das verwendete Virus noch spezifischer auf die zu behandelnden, verschiedenartigen Tumoren anzupassen und die Effizienz bei der Anwendung weiter zu erhöhen.
Anwendungsmöglichkeiten
Pharmaindustrie, Onkovirotherapie
Modell der erfolgreichen Herstellung des erfinderischen CVB3 PD durch mehrmalige Passage.
